blogo

Elafibranor (GFT505) Pulvoro - La Nova Drogado Por NASH-Traktada Studo

Kio estas Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) pulvoro (923978-27-2), estas eksperimenta drogo, kies esplorado ankoraŭ daŭras. Ĉefe, ĝia studo kaj disvolviĝo fare de Genfit baziĝas sur la efikeco de Elafibranor (GFT505) pulvoro (923978-27-2) kontraŭbatalante malsanojn kiel senalkoholaj grasaj hepatmalsanoj, dislipemio, insulinrezistado kaj diabeto.

Elafibranor (GFT505) mekanismo de ago

Elafibranor (GFT505) pulvoro estas parola traktado, kiu funkcias sur la tri PPAR-subtipoj. Ili inkluzivas PPARa, PPARd, kaj PPARg. Tamen ĝi agas ĉefe pri PPARa.

La mekanismo de ago de Elafibranor estas komplika, ĉar ĝi malsamas varbas kakaktorojn al la nuklea ricevilo. Rezulte tio kondukas al la diferenca reguligo de genoj same kiel al la biologia efiko.

Elafibranor (GFT505) pulvoro kapablas identigi kaj profiligi la selekteman nuklean ricevilan modulatoron (SNuRMs) agadon. Rezulte, ĝi ofertas plibonigitan efikecon kun reduktitaj kromefikoj.

Ambaŭ multimodaj kaj pluripotentaj molekuloj pruvis esti efikaj por batali diversajn kondiĉojn. Ili inkluzivas insulinan reziston kaj diabeton, inflamon, obezecon, kaj lipidan triadon, kiu estas karakterizita de pliigo de la HDL-kolesterolo kaj malpliiĝo de la LDL-kolesterolo kaj trigliceridoj.

La diferenco inter la mekanismo de ago de Elafibranor kaj tiu de aliaj komponaĵoj, kiuj celas PPARojn en NASH (nealkohola steatohepatitis), estas ke ĝi ne montras ajnan farmakologian PPARy-agadon.

Tial, Elafibranor uzantoj ne spertas nedeziratajn kromefikojn, kiuj estas asociitaj kun PPARy-aktivigo. Tiaj kromefikoj inkluzivas; flua reteno, edemo, kaj pezo akiras ĉiujn, kiuj pliigas riskon de sufero de korinsuficienco.

Elafibranor (GFT505) por studo de Nash-kuracado

NASH (nealkohola steatohepatito) estas hepatmalsano, kiu kondukas al inflamo kaj degenerado de la hepatocitoj kaj ankaŭ al akumulado de graso, kiuj estas nomataj ankaŭ lipidaj gutetoj. Kutime, iuj sanaj kondiĉoj kiel metabola sindromo, tipo 2-diabeto, kaj obezeco estas la plej unu kaŭzo de nealkohola steatohepatito (NASH) kaj nealkoholaj grasaj hepataj malsanoj (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) Pulvoro - La Nova Drogado Por NASH-Traktada Studo

Hodiaŭ multaj homoj suferas ĉi tiun mortigan malsanon. La timiga parto pri tio estas, ke ĝi povus konduki al cirozo, kondiĉo, kiu igas la hepaton nekapabla funkcii. Ĝi povus ankaŭ progresi al hepato-kancero kaj en iuj kazoj mortigi.

La malĝoja novaĵo pri NASH (nealkohola steatohepatitis) estas, ke ĝi ne plu aĝas kaj daŭre influas ĉiujn. Pli malbone ankoraŭ, la signoj de malsano povus esti malsimptomaj, kaj oni eble neniam scias, ke ili suferas la malsanon ĝis ĝi progresos al posta stadio.

La cikatroj kaj inflamoj provokitaj de NASH (nealkohola steatohepatito) ankaŭ povus konduki al koraj kaj pulmaj komplikaĵoj. Kun multaj homoj, kiuj nun suferas ĉi tiun malsanon, kiu originas de nealkoholaj grasaj hepataj malsanoj, esploristoj serĉas kuracajn eblojn krom hepata transplantado.

Unu el la drogoj studataj por NASH-kuracado estas Elafibranor (GFT505) pulvoro (923978-27-2). Ĝis nun, ĝi montris kaŭzi pozitivajn efikojn sur la du ĉefaj karakterizaĵoj de la malsano, t.e., balustrado kaj inflamo. La beleco kun ĝi estas, ke ĝi estas tre tolerebla kaj malofte faros suferon de iuj kromefikoj. Por tio la usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Drogoj donis rapidan nomumon al ĉi tiu drogo por NASH-kuracado.

Nuntempe, Elafibranor (GFT505) pulvoro estas en klinika provo de Fazo 3, ankaŭ nomata kiel RESOLVE IT.

SOLVU ĜIN

Ĝi estas tutmonda studo, kiu komenciĝis en la unua trimonato de 2016, kiu estas hazarda, kontrolita placebo en rilatumo 2: 1 kaj duoble blinda. Pacientoj, kiuj okupiĝas pri ĉi tiu studo, estas tiuj, kiuj suferas de NASH (NAS> = 4) kaj fibrosis (F2 aŭ F3-stadioj, per kiuj la hepato-damaĝo estas jam rimarkinda. Dum la studo la pacientoj aŭ administros dozon kun Elafibranor (GFT505)) 120mg aŭ placebo unufoje ĉiutage.

La unuaj mil pacientoj enskribitaj helpos montri, ĉu NASH estas traktebla kun Elafibranor (GFT505) sen plimalbonigi fibrosis kompare kun tiuj traktitaj kun placebo.

La unua kohorto estis enskribita en aprilo 2018, kaj la analizo de la rezultoj estos raportita fine de la jaro 2019. La datumoj raportitaj determinos ĉu Elafibranor estas aprobita de la Usona Manĝaĵo kaj Drogaj Administracioj kiel akiras kondiĉan aprobon de la Eŭropa Agentejo pri Medikamentoj, bone. konata kiel EMA antaŭ 2020.

La studo iris paŝon antaŭen en decembro 2018 kiam la Datuma Sekureca Monitoring Board (DSMB) apogis la daŭrigon de la proceso sen ia ajn ŝanĝo. Tio estis post antaŭplanita revizio pri la sekurecaj datumoj faritaj post tridek monatoj.

Elafibranor (GFT505) Pulvoro - La Nova Drogado Por NASH-Traktada Studo

Rezultoj por la antaŭaj preklinikaj kaj klinikaj studoj en la kuracado por NASH

La efikeco kaj sekureco deElafibranor en NASH-kuracado estis taksitaj en la pasinteco per multoblaj modeloj de malsano. En la 5a fazo 2a, diversaj provoj estis faritaj sur malsamaj loĝantaroj de pacientoj, kiuj suferis metabolan malsanon. Ĝi inkluzivis tiujn kun tipo 2 diabeto aŭ antaŭ-diabeto kaj arogena dislipidemio. Dum la studo, oni observis, ke Elafibranor antaŭenigis;

  • Malpliigita risko de sufero de kardiovaskulaj aferoj
  • Malpligrandigitaj markiloj de hepato
  • Kontraŭinflamaj proprietoj
  • Pliigita sentinela sentiveco
  • Homeostasis glukoza
  • Profilaĵo de kardioprotekta lipido.

La fazo 2b-proceso, kiu estis lanĉita en 2012, estis la plej granda intervena proceso kaj la unua reala internacia studo farita pri NASH. Tiam Elafibranor atingis la rekomenditan finon de la FDA de "Rezolucio de NASH sen la plimalbonigo de Fibrosis." Tio estis la ĉefa punkto por la tutmonda fazo 3 proceso, kiu ankoraŭ daŭras.

Oni observis, ke pacientoj, kiuj ricevis NASH-kuracadon kun Elafibranor, rimarkis plibonigon de la hepataj misfunkciaj markiloj kiel ALP, GGT, kaj ALT. Tra la takso de la malĉefaj finpunktoj, estis observo, ke Elafibranor (GFT505) dozo 120mg donis terapiajn efikojn sur la kardiometabolaj riskaj faktoroj asociitaj kun NASH, Ili inkluzivis;

  • Kontraŭinflamaj efikoj
  • Plibonigo de insulin-sentiveco kaj glukoza metabolo en pacientoj kun diabeto
  • Plibonigi la nivelojn de lipoproteinoj kaj plasmaj lipidoj.
La efikeco de Elafibranor en la traktado de infana NASH

La rapideco, kiun infanoj suferas de obezeco, pliiĝis signife, igante ĝin kreskanta zorgo pri sano. En studo farita en 2016, oni observis tion NAFLD(nealkohola graso hepata malsano) tuŝas ĉirkaŭ 10-20% de la infana loĝantaro. Ĝi plue montris, ke pediatria NAFLD estus la ĉefa kaŭzo de hepata malsukceso, hepika patologio, same kiel hepato enplantado en infanoj kaj adoleskantoj.

En januaro 2018 okazis la oficiala lanĉo de NASH-infana programo tenante en menso, ke Elafibranor estas la sola drogo, kiu pruvis efika en NASH-kuracado ĉe plenkreskuloj kaj estas en la evolua stadio por kuracado de infanoj.

Ĉu Elafibranor povas uzi kune kun aliaj drogoj en NASH-kuracado?

Estas jam klare, ke Elafibranor estas efika en NASH-kuracado kiam uzata memstare. Tamen pro la komplekseco de la malsano, ĝi povus esti uzata kune kun aliaj drogoj por administrado de hepato-fibrozo, NASH kaj iliaj kunmorbidoj.

Elafibranor (GFT505) aliaj uzoj

En kuracstera malsano kontraŭ kolstasis

Kolestazo estas kondiĉo kaŭzita de la misfunkciado en la formado de galo kaj ĝia fluo tra la veziko kaj duodeno. Ĝi povus konduki al plimalbonigo de sistema malsano kaj hepatmalsano, malsukceso de hepato kaj eĉ bezono de hepata transplantado. Klinika studo farita montris, ke Elafibranor (GFT505) pulvoro reduktas la biokemiajn markilojn en la plasmo tial pruvis, ke ĝi povas esti utila en la traktado de kolestasis-malsano.

diabeto

Diabeto estas kondiĉo kaŭzita de havado de tro da sukero aŭ glukozo en la sango. Ĝi tuŝas ĉirkaŭ kvarcent milionojn da homoj tutmonde. Unu evoluigas diabeton de tipo 2 iam, kiam ilia korpo ne kapablas produkti kaj uzi insulinon kutime.

Esploro farita pri elafibranoro montras, ke ĝi reduktas la progresadon de tipo 2-diabeto laŭ du manieroj. La unua estas per la plibonigo de glukoza metabolo en la korpo.

Ĝi ankaŭ plibonigas insulinan sentivecon en la muskoloj kaj ekstercentraj histoj.

Elafibranor (GFT505) Pulvoro - La Nova Drogado Por NASH-Traktada Studo

konkludo

La studo pri Elafibranor estas bona novaĵo por iu ajn, kiu suferas NASH. Ĝi estis administrita buŝe al pli ol okcent pacientoj ĝis nun kaj montrante ke ĝi utilas, estas espero, ke homoj ne plu devos suferi hepatan transplanton.

Ne estis Elafibranor-drogaj interagoj detektita kun sitagliptin, simvastatino aŭ warfarino, kio indikas, ke ĝi povus esti uzata kune kun aliaj drogoj sekure. Elafibranor estas bone tolerita en la korpo kaj ne montras kromefikojn.

Referencoj

  1. Translational Research Methods in Diabetes, Obesity, and Nonalcoholic Fatty, redaktita de Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, paĝo 261
  2. PPARoj en Ĉela kaj - Tuta Korpa Energio-Metabolismo redaktita de Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Obezeco kaj Gastroenterologio, Afero de Gastroenterologiaj Klinikoj de Nordo, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, paĝo 1414-1420

Enhavo

2019-07-23 suplementoj
malplena
Pri saĝo